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IKZF1靶点是一个重要的治疗靶点,尤其在血液系统肿瘤的治疗中。IKZF1,也被称为Ikaros,是一种具有锌指结构的转录因子蛋白,它在淋巴细胞的分化和发育过程中起着关键的调控作用。研究表明,约30%的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中可检测到IKZF1突变,这些突变多表现为部分外显子缺失,导致IKZF1蛋白功能异常。IKZF1功能缺陷的患者具有更高的复发率和更差的存活率。因此,IKZF1及其突变体成为了抗肿瘤治疗的潜在靶点。
内源性HiBiT标记靶蛋白可用于监测细胞环境内的行为,筛选降解剂分子。HiBiT是一个由11个氨基酸构成的肽标签,与一种称为LgBiT的高亲和力互补亚基结合产生发光信号,利用 CRISPR/Cas9 技术可实现内源基因的 HiBiT 标记。降解剂分子的有效性可通过追踪HiBiT标记靶蛋白水平随时间的变化进行定量测定。如果降解剂分子促使HiBiT标记靶标被降解,则将会发现发光信号变弱。
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